B细胞内化酶-底物复合物或是乳糜泻与类风湿关节炎共享的核心发病环节
乳糜泻（celiac disease, CeD）和类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）表面上没什么共同点，一个是谷蛋白驱动的肠道病变，一个是破坏关节的自身免疫病。但两种病共享三个特征，长期缺乏统一解释。
HLA II 类等位基因是两种病最主要的遗传风险因素。两种病患者都产生针对翻译后修饰肽（posttranslationally modified peptides）的抗体，CeD 对应脱酰胺肽（deamidated peptides），RA 对应瓜氨酸化肽（citrullinated peptides）。第三，两种病都出现了针对催化上述修饰反应的酶本身的自身抗体，CeD 是抗转谷氨酰胺酶 2（transglutaminase 2, TG2），RA 是抗肽酰精氨酸脱亚氨酶 2 和 4（peptidyl arginine deiminase 2 and 4, PAD2/PAD4）（PMID: 42696555）。
PNAS 发表的这篇述评，出发点正是这个三重巧合。
CeD 中已跑通的酶-底物复合物模型
通过对 CeD 患者抗原特异性免疫细胞的系统研究，研究者建立了一个能把上述三个特征整合起来的机制模型，核心是酶-底物复合物（enzyme-substrate complex）的枢纽作用。
自身反应性 B 细胞通过 B 细胞受体识别并内化 TG2 与底物肽形成的复合物，在胞内加工后，把其中经翻译后修饰的底物肽段以 HLA II 类分子的形式呈递给 CD4+ T 细胞。酶反应性 B 细胞（enzyme-reactive B cells）由此处于整个事件的中心，既是摄取谷蛋白抗原的媒介，也是产生抗酶自身抗体的来源（PMID: 42696555）。HLA II 类等位基因的遗传风险，在这个框架里负责决定哪些修饰肽段能被有效递呈，从而解释了发病的遗传选择性。
这个模型里，抗酶自身抗体更像一个副产品，却也是把 B 细胞拉进整个循环的钥匙。三个孤立的临床特征，由此变成了同一事件的不同侧面。
TG2 到 PAD 的机制平移
述评的核心论点是 RA 的发病机制或许与 CeD 平行。PAD2/PAD4 对应 TG2 的位置，瓜氨酸化底物蛋白对应谷蛋白。自身反应性 B 细胞内化 PAD-底物复合物，加工后向 CD4+ T 细胞呈递瓜氨酸化肽，触发 T-B 协同，并产生针对 PAD 和瓜氨酸化底物的自身抗体（PMID: 42696555）。
B 细胞清除疗法（B cell depleting therapies）在 RA 中已被成功探索并取得临床效果。放在这个模型里，清除 B 细胞不只是减少自身抗体分泌，而是切断了整个抗原呈递循环的枢纽节点。述评明确把这一点列为平行机制假说的支持性证据（PMID: 42696555）。
CeD 的机制模型是基于患者抗原特异性免疫细胞的直接实验数据建立的，RA 侧的平行推论目前仍是假说，尚无等量的直接细胞实验证据。这篇文章本身是一篇述评，不包含新实验数据，作者 Sollid 是 CeD 领域的重要研究者，他在这里的工作本质上是把自己熟悉领域的既有机制向 RA 做类比推演。类比在结构上合理，能否完全成立，需要 RA 领域的独立验证（PMID: 42696555）。
外源抗原驱动的可能性
CeD 是谷蛋白这个外源性抗原触发的自身免疫，RA 的 T 细胞反应是否也存在一个对应的外源抗原？述评明确提出了这个可能性（PMID: 42696555）。这不是结论，而是框架性方向：如果 CeD 的逻辑成立，一个外源抗原通过”搭顺风车”进入酶-底物复合物就足以打破免疫耐受，RA 就未必是纯粹的”自身抗原驱动”的病。这为 RA 病因研究提供了一个可以系统检验的方向，目前机制推演还停留在概念层面。
炎症小体与 PANoptosome 的结构机制综述
Cell Research 同期有一篇大综述，梳理了炎症小体（inflammasome）和 PANoptosome 的传感器结构与组装机制（PMID: 42693250）。炎症小体激活 caspase-1、切割 IL-1β 和 IL-18 前体这部分大家相对熟悉。综述着力介绍的是 PANoptosome，这是一种比炎症小体更大的多蛋白复合物，整合了三条细胞死亡通路，诱导炎性细胞死亡（PANoptosis），释放的效应分子远不止 IL-1β 和 IL-18，还包括 TNF、多种 IFN、IL-6 以及损伤相关分子模式（DAMPs）。传感器覆盖 NLRP1、NLRP3、NLRC4、AIM2、Pyrin 等，疾病关联从感染和自身炎症到神经退行性变、代谢病和肿瘤（PMID: 42693250）。文章横跨面宽，适合做领域背景梳理或追踪结构生物学进展，本身不含新数据。
牙髓炎（pulpitis）有一篇单细胞 RNA 测序结合脂质组学的工作，识别出了 PLA2G7 高表达的脂质相关巨噬细胞亚群，发现 JUND-PLA2G7-溶血磷脂酰胆碱（lysophosphatidylcholine, LPC）通路推动炎症，小鼠模型中 PLA2G7 抑制剂显著减轻了牙髓炎进展（PMID: 42693816）。有牙髓免疫方向兴趣的可以读原文，受众面相对窄。
- One mechanism, two diseases: Involvement of enzyme-substrate complexes in the pathogenesis of celiac disease and rheumatoid arthritis.，Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America（PMID: 42696555）
- Innate immune sensors of inflammasomes and PANoptosomes: structural-mechanistic insights and therapeutic implications.，Cell research（PMID: 42693250）
- PLA2G7-Mediated Pro-Inflammatory Activation of Lipid-Associated Macrophages Drives Pulpitis.，International endodontic journal（PMID: 42693816）