疫苗候选抗原的系统筛选：保护相关物驱动下的跨病种评估框架
疫苗开发里最容易被低估的是最早那一步。平台再先进、佐剂再精妙，抗原选错了就是做无用功（PMID: 42815812）。
Mofidi Chelan 等在 Biotechnology Advances 上梳理了一个与疾病无关的抗原优先级评估框架，覆盖范围从传染病、One Health 框架下的人畜共患病、感染相关和非感染来源的肿瘤，延伸到自身免疫病、严重过敏和器官移植。它不绑定任何递送平台，重心放在候选抗原本身应该具备哪些属性（PMID: 42815812）。
公共卫生优先级与分子候选评估的分层
框架先把两个容易混淆的层次拆开：上游是公共卫生层面的优先级决策，解决「该针对哪种病原体或疾病先开发疫苗」；下游是分子层面的候选评估，解决「这个具体的蛋白或多肽能不能做抗原」。两者的判据完全不同，但常被压进同一张评分表里，用公共卫生逻辑驱动分子决策，或者反过来，都容易得出错误结论（PMID: 42815812）。
分子层面的评估，框架整理出六条共用标准：靶分子在生物学上不可或缺（biological essentiality）、在进化上保守、结构可及、能被自然加工并呈递、覆盖宿主群体，以及相对自身蛋白质组没有脱靶风险。
效应程序决定六条标准的权重
「安全性」这条在不同病种里权重完全相反，是整个框架里最反直觉的地方。
感染性疾病疫苗里，候选抗原与自身蛋白同源是安全隐患，需要排除。自身免疫病的耐受诱导场景则相反：目标恰恰是让免疫系统对特定自身抗原建立耐受，通过克隆删除、克隆失能或调节性细胞诱导来实现，「能诱发耐受的」正是所求，不是需要回避的（PMID: 42815812）。
框架把效应程序（effector program）显式纳入决策链，是它和通用筛选工具最大的区别。抗体介导的中和保护、CTL 介导的肿瘤控制、耐受诱导，对抗原结构的要求根本不一样，肿瘤控制场景里还要面对肿瘤微环境造成的免疫抑制背景。以往很多通用抗原数据库对效应程序不加区分，等于假设所有疫苗的目标都一样（PMID: 42815812）。
分子筛选里的制造约束
可开发性（developability）通常是后期才碰的问题，结果候选进了临床前开发才发现生产不出来，或者与特定递送模式不兼容。
框架建议把构象能否稳定折叠、与模态特异性约束（modality-specific constraints）的兼容程度，以及能不能规模化生产，在分子筛选阶段就列为评估维度，和免疫原性判据放在同一张矩阵里，不是序贯决策，而是并行约束（PMID: 42815812）。
深度学习预测免疫逃逸的现实边界
末节讨论深度学习、生成式 AI 和数字孪生建模，主要场景是预测免疫逃逸以及针对未知病原体的应急准备（「疾病 X」）。这一节偏笼统，材料里没有给出具体模型或验证数据集，是综述文章的正常边界。计算工具当前能做的是在 in silico 和体外层面帮助缩短候选清单，从算法输出到疫苗保护力之间的转化链还很长；生成式 AI 设计的抗原序列、数字孪生模拟的免疫应答，目前都缺乏大规模前瞻性临床验证（PMID: 42815812）。
作为方法论文章，这篇综述不会告诉你某个具体候选该不该用，也没有实验数据支撑具体推荐。它的价值是一张决策地图：在哪个层次问什么问题，哪些标准在哪类病种里权重更高，什么时候把可开发性拉进来。对正在做跨病种疫苗候选评估的团队，或者入门阶段的研究生，这份体系化梳理比零散查文献省事一些。
另外两篇是鱼类抗病毒研究，与哺乳动物免疫的直接外推距离较远，主要针对水产养殖领域。
Sema4E-like 在草鱼 GCRV 感染中的促病毒机制
GCRV（草鱼呼肠孤病毒，grass carp reovirus）是草鱼出血病的主要病原。Shao 等克隆了草鱼中的 Sema4E-like 基因，这是硬骨鱼特有的信号分子，具有「Sema-PSI-Ig」结构域架构，在肝胰腺和肠道高表达，GCRV 感染后出现明显亚细胞重定位（PMID: 42815863）。
过表达 Sema4E-like 显著上调 GCRV 病毒基因的转录，加剧细胞病变效应；siRNA 敲减则明显抑制感染。双向实验确认它是病毒可以利用的宿主因子，而非抗病毒角色。转录组分析显示 MAPK 通路基因受到持续抑制，热休克蛋白家族中 HSP70 的变化最突出。用药物抑制 HSP70 后，Sema4E-like 的促病毒效应明显减弱，说明 HSP70 是这条通路里的关键中间节点（PMID: 42815863）。
数据全部来自体外细胞实验和转录组分析，没有体内感染模型，外推到防控策略还需要进一步工作。
大黄鱼铁蛋白中亚基 LcFerM 的研究以分子表征为主：开放阅读框 531 bp，编码 176 个氨基酸，与赤鲷铁蛋白中亚基同源性最高。重组蛋白增强了头肾巨噬细胞的呼吸爆发能力，减轻了 poly(dA:dT) 诱导的细胞凋亡，转录组分析涉及 C 型凝集素受体和 MAPK 通路。这是一项基础分子功能表征工作，为大黄鱼抗虹彩病毒育种提供了靶点参考（PMID: 42815865）。
- Antigen prioritization and selection for vaccine design and development: A comprehensive pipeline.，Biotechnology advances（PMID: 42815812）
- A Teleost - Specific Sema4E - like Protein Promotes Grass Carp Reovirus Infection by Upregulating HSP70 Expression.，Fish & shellfish immunology（PMID: 42815863）
- Ferritin middle-subunit (LcFerM) from large yellow croaker (Larimichthys crocea): molecular features and immune roles against iridovirus (LYCIV) infection.，Fish & shellfish immunology（PMID: 42815865）