γδ CAR-T杀伤力与αβ型相当但代谢更弱，针对TXNIP的干预或可改善持久性
γδ CAR-T与αβ CAR-T的头对头比较
γδ T细胞作为CAR-T替代产品的逻辑并不复杂。MHC非限制性的细胞毒性让它理论上适合通用型制备，临床前数据也显示可以减少肿瘤负荷和肿瘤诱发的组织损伤（PMID: 42811126）。但过去几乎所有的CAR构建都是围绕αβ T细胞优化的，把同一套架构直接移植到γδ细胞是否合适，一直缺乏系统性答案。发表在Cellular & Molecular Immunology的这项研究正面回答了这个问题，研究者用同一个二代PSCA靶向CAR（PSCA-8t28z）分别转导γδ和αβ T细胞，做了一次头对头比较（PMID: 42811126）。表面上看，两种细胞的细胞毒性相当，令人安心。麻烦藏在数字后面。
307个差异磷酸化位点指向代谢分歧
研究者做了系统性磷酸蛋白质组学分析，在γδ和αβ CAR-T细胞之间找到了307个丰度存在差异的磷酸化位点（PMID: 42811126）。通路富集分析把糖酵解/糖异生和TCR信号列在差异最显著的通路里。功能验证证实，γδ CAR-T细胞的糖酵解和氧化磷酸化能力都低于αβ CAR-T细胞，AP-1（激活蛋白1）的激活也更弱（PMID: 42811126）。AP-1在T细胞效应功能里举足轻重，影响细胞因子产生和长期存活。它弱，意味着γδ CAR-T在体内维持的能力可能天生就不如αβ型，杀得动肿瘤，未必撑得住。
磷酸蛋白质组覆盖面广，发现的是整条通路层面的差异，不是盯着某个预设靶点看。307个位点里当然有背景噪声，哪些是真正有功能意义的还需要逐一验证，但糖代谢通路反复出现这件事，已经足够建立一个方向。
TXNIP作为代谢干预靶点
从磷酸化数据里，研究者识别出硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin-interacting protein，TXNIP）作为增强γδ CAR-T代谢的潜在可干预靶点（PMID: 42811126）。TXNIP是葡萄糖摄取的负调控因子，抑制它理论上可以为糖酵解松绑，给代谢受限的γδ细胞补上一口气。TXNIP目前只是候选靶点，原文用的措辞是“potential actionable target”，数据指向它、值得后续验证，功能性的救援实验还没做。对于打算跟进这个方向的研究组，这一步要自己完成。
合成共刺激受体改善γδ CAR-T体内持久性
针对AP-1激活弱这个问题，研究者设计了一个新的合成共刺激受体，专门增强AP-1的激活，结果在体内改善了γδ CAR-T的持久性（PMID: 42811126）。这是这篇文章里转化价值最直接的部分。TXNIP那条线是代谢层面的干预，新共刺激受体这条线是信号层面的改造，两者指向同一个核心问题。αβ优化过的CAR架构套在γδ细胞上，下游信号和代谢反应都是次优的；想让γδ CAR-T在体内活得久、干得好，就得给它量身定制受体结构，而不是照搬。
研究的结论基于单一PSCA靶点和单一CAR构建，能否外推到其他靶点和其他设计需要独立验证，体内持久性的改善也来自实验室模型，临床转化路还长。对于正在考虑γδ CAR-T开发路径的团队，临床前阶段就做细胞类型特异性的受体工程，比套用αβ架构再事后修补要划算得多。
ADP通过AMPK-KLF10轴压制巨噬细胞p21，缓解狼疮肾炎进展
狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）是系统性红斑狼疮（SLE）的主要致死原因之一。发表在FASEB Journal的这项研究提出，巨噬细胞异常衰老在LN病理中扮演重要角色，ADP（腺苷二磷酸）可以通过抑制这种衰老来缓解疾病（PMID: 42776065）。
研究用自发性SLE小鼠模型，结合转录组和代谢组整合分析，描绘出一条通路。ADP激活AMPK通路，促进KLF10表达，KLF10与Sirtuin1结合后在Cdkn1a基因启动子区域促进去乙酰化，最终降低p21表达，巨噬细胞衰老减少，衰老相关分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP）因子的释放也随之减少，SLE进展得到缓解（PMID: 42776065）。链条清晰，但证据基础是动物模型，从自发性小鼠SLE到人类LN，疾病异质性相当大，ADP的干预形式和剂量窗口在摘要中没有具体呈现，把ADP直接当成治疗靶点还需要大量转化层面的工作。对巨噬细胞衰老和SLE代谢方向感兴趣的研究者，这篇提供了一个新的机制节点，但不宜过度解读动物数据的临床意义。
MrgprD在结肠炎巨噬细胞中的功能
Journal of Pathology上的这篇是评述文章，讨论Lv、Xia、Qiao等人的研究。在DSS诱导的结肠炎小鼠模型里，MrgprD（Mas相关G蛋白偶联受体D）通过巨噬细胞上的表达、经NF-κB信号促进M1极化来驱动结肠炎，效应主要来自髓系特异性而非神经元特异性的MrgprD，IBD患者基因组数据也提供了人类疾病相关性的支持（PMID: 42817603）。述评作者明确指出这些发现需要进一步验证，对IBD免疫方向的研究者来说，MrgprD是值得观望的信号，但目前的证据基础还不足以支持改变研究方向。
- Rethinking colitis: MrgprD puts macrophages in the driver's seat†.，The Journal of pathology（PMID: 42817603）
- ADP Inhibits Macrophage Senescence via the AMPK/KLF10 Pathway in Systemic Lupus Erythematosus.，FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology（PMID: 42776065）
- CAR signaling instructs divergent metabolic reprogramming and functional fates in αβ and γδ T cells.，Cellular & molecular immunology（PMID: 42811126）