IL-2/CD25联合PD-1阻断重塑肿瘤微环境的单细胞测序证据
CT26和MC38两个结肠癌模型，高剂量mIL-2/CD25联合抗PD-1处理之后，scRNA-seq扫过肿瘤浸润的免疫细胞，发现了一件反常的事：肿瘤微环境里的Treg，IL-2R下游信号受损了，没有被激活（PMID: 42810810）。
肿瘤内Treg的IL-2R下游信号受损
靶向高亲和力IL-2受体（IL-2R）能激活CD8+ T效应细胞产生强效抗肿瘤应答，联合PD-1阻断之后应答还会进一步增强。问题在于Treg同样是HD mIL-2/CD25的靶点，高剂量给药会不会把肿瘤里的Treg一起壮大？
scRNA-seq加TCR库分析（TCR特异性与已发表数据集交叉比对）把浸润免疫细胞的状态拆到单细胞分辨率。肿瘤内Treg在HD mIL-2/CD25处理后FoxP3和CD25上调失败，向eTreg的分化被阻断，细胞死亡增加；这部分死亡“很可能抵消了Treg的增殖”，局部Treg群体被净压制（PMID: 42810810）。为什么肿瘤内Treg会有这种反应，文章只记录了现象，机制是这篇工作留下的主要开放问题。
肿瘤特异性CD8+ T细胞的重编程与效应亚群富集
TCR分析确认了肿瘤特异性克隆，处理后它们在肿瘤内扩增且功能增强。趋化因子和炎症细胞因子的表达格局选择性支持CD8+ T细胞向肿瘤深处迁移，Treg却没有获得这种支持（PMID: 42810810）。
联合治疗把CD8+ T细胞同时推向了效应亚群和“干细胞样”（stem-like）亚群。耗竭CD8+ T细胞向高功能细胞的有效分化，被认为是这个联合方案的机制支柱，也是它相比单纯检查点阻断可能带来更持久应答率的原因（PMID: 42810810）。
研究者还把这份scRNA-seq数据与另一项将IL-2活性定向到PD-1阳性CD8+ T细胞的策略做了横向比较。两种方式都能富集效应和干细胞样亚群，原文认为HD mIL-2/CD25加PD-1阻断“甚至可能超过PD-1靶向的IL-2策略”。这个“perhaps”出自跨数据集的间接比较，不是头对头实验。
整项研究都是小鼠数据。CT26和MC38是快速生长的皮下移植瘤，微环境比人类实体瘤简单得多；不同瘤种和细胞亚群上IL-2受体分布差别大，高剂量在人体的毒性这篇没有数据。能不能外推到临床，是另一个问题。
CD7 CAR-T的14例I期结果与ETP亚型的谱系转换
另一篇来自复发难治T-ALL/LBL（T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤），14例可评估患者，均输注了“可循环利用”的CD7 CAR-T（PMID: 42810712）。
CAR-T在13/14例（92.9%）出现强劲扩增，峰值拷贝数Cmax中位在输注后12天达到62,389.69拷贝/μg DNA（范围3,175.94–326,482.67）。血液学毒性全员出现，细胞因子释放综合征71.4%、以1-2级为主，ICANS发生2例（14.3%，1例2级、1例3级，分别在第8天和第28天出现）。骨髓可评估的4例里3例MRD阴性完全缓解，髓外病灶客观缓解率78.6%。中位随访8.5个月时，6个月总生存率62.3%，无进展生存率44.6%（PMID: 42810712）。
I期、14例、无对照，这些数字只当信号看。
这篇报告里最值得关注的是谱系转换（lineage switch）复发。 2例ETP表型（early T-cell precursor，早期T细胞前体）患者在CAR-T治疗后出现谱系转换复发，肿瘤细胞转向了另一个谱系。谱系可塑性在T-ALL/LBL里、尤其是ETP-ALL/LBL里，是一种被低估的耐药机制，值得进一步探索（PMID: 42810712）。
2例的样本量不足以做统计推断，但这个信号支持在后续涉及ETP亚型的试验里，把谱系转换纳入常规监测指标。
- TaWRKY24 Positively Regulates Wheat Resistance to Puccinia striiformis f. sp. Tritici via Modulation of Defense Signaling and Reactive Oxygen Species Accumulation.，Plant science : an international journal of experimental plant biology（PMID: 42810593）
- Lineage Plasticity-Mediated Resistance to CD7-Directed CAR-T Therapy in Relapsed/Refractory T-ALL/LBL.，Transplantation and cellular therapy（PMID: 42810712）
- IL-2/CD25 acts within the tumor microenvironment to reprogram tumor-specific cytotoxic CD8+ T cells while restraining regulatory T-cell accumulation.，Journal for immunotherapy of cancer（PMID: 42810810）